Les médicaments qui éliminent les défenses des cellules crachant des toxines pourraient ralentir le vieillissement et améliorer la qualité de vie.
C'est la conclusion des chercheurs de la Mayo Clinic du Minnesota.
Les cellules sénescentes - le terme pour les cellules qui cessent de se diviser mais restent vivantes et métaboliquement actives - peuvent jouer un rôle positif dans la santé en émettant des toxines qui tuent les cellules cancéreuses.
Cependant, les cellules sénescentes peuvent également s'accumuler avec le temps. Si elles deviennent trop nombreuses, les cellules sénescentes peuvent endommager les cellules saines et contribuer à un large éventail de maladies chroniques liées au vieillissement, notamment le diabète, les maladies cardiovasculaires, le cancer, la démence, l'arthrite, l'ostéoporose et la fragilité.
Ensuite, le problème devient le fait que les cellules sénescentes ont des protections intégrées qui les rendent difficiles à tuer.
Ces cellules peuvent survivre pendant des mois dans des conditions de laboratoire qui tuent les cellules régulières en quelques heures.
Empêcher la formation de cellules sénescentes n'est pas une option, car cela ouvrirait la porte à toutes sortes de maladies opportunistes, y compris le cancer.
Au lieu de cela, les chercheurs se sont concentrés sur les moyens de désarmer temporairement les cellules déjà formées afin de les tuer une fois leur travail productif terminé.
Attaquer les forteresses
Les nouveaux médicaments en cours de développement sont destinés à attaquer les cellules sénescentes à leur point le plus fort - la demi-douzaine de «réseaux pro-survie» qui les aident à résister à l'apoptose, ou à la mort cellulaire programmée.
«Nous permettons aux cellules sénescentes de se suicider avec les mauvaises choses qu'elles produisent», a déclaré le Dr James Kirkland, directeur du Kogod Center on Aging à la Mayo Clinic.
Un article de synthèse des chercheurs de Mayo, publié dans le numéro de ce mois-ci du Journal of the American Geriatrics Society, déclare que les médicaments «sénolytiques», s'ils sont avérés sûrs et efficaces chez l'homme, pourraient prévenir ou retarder un large éventail de maladies chroniques allant de l'inflammation aux cellules cellulaires dysfonctionnement, qui contribuent au vieillissement.
«Le grand facteur de risque est le vieillissement, donc ce que nous voulons, c'est le vieillissement lui-même», a déclaré Kirkland à Healthline.
Dans certains cas, le corps peut même être en mesure de réparer les dommages liés au vieillissement.
«Les cellules sénescentes agissent comme un poison pour les cellules souches, donc lorsque vous éliminez les cellules sénescentes, vous réhabilitez la fonction des cellules souches», a déclaré Kirkland.
«Si les sénolytiques ou d'autres interventions qui ciblent les processus fondamentaux du vieillissement s'avèrent efficaces et sûres dans les essais cliniques, ils pourraient transformer la médecine gériatrique en permettant la prévention ou le traitement de multiples maladies et déficits fonctionnels en parallèle, au lieu d'un à la fois», indique le rapport suggéré.
Rendre la vie plus saine
Cette classe de médicaments a été signalée pour la première fois en 2015 dans des études animales menées par Kirkland, et comprenait Paul Robbins, PhD, et le Dr Laura Niedernhofer du Scripps Research Institute, qui a inventé le terme «sénolytiques».
L'intention n'est pas nécessairement de prolonger la durée de vie, même si cela pourrait un jour être possible.
Les médicaments visent plutôt «la durée de la santé» - le nombre d'années pendant lesquelles les gens vivent une vie saine et productive.
«Nous voulons ajouter de la vie aux années, plutôt que des années à la vie», a déclaré Kirkland.
L'étude de 2015, publiée dans la revue Aging Cell, a révélé que tuer (ou «nettoyer») les cellules sénescentes chez les vieilles souris améliorait considérablement la qualité de vie.
«Dans les modèles animaux, les composés amélioraient la fonction cardiovasculaire et l'endurance à l'effort, réduisaient l'ostéoporose et la fragilité, et prolongaient la durée de la santé», a déclaré Niedernhofer au moment de la publication de l'étude. «Fait remarquable, dans certains cas, ces médicaments l'ont fait avec un seul traitement.»
Nouveaux médicaments en cours de développement
Les chercheurs de Mayo ont déjà identifié plusieurs médicaments sénolytiques qui ciblent les cellules sénescentes.
Une nouvelle étude publiée dans la revue Nature Communications a détaillé une plate-forme de criblage pour identifier plus de médicaments ciblant ces cellules, y compris une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs HSP90.
Le médicament anticancéreux expérimental Navitoclax; ainsi que le dasatinib, un médicament utilisé pour lutter contre la leucémie; la quercétine, un polyphénol végétal du groupe des flavonoïdes; et la piperlongumine, un produit naturel dérivé du fruit du poivre long asiatique, font partie des agents découverts ces dernières années comme ayant des effets sénolytiques.
En mars, les chercheurs de Mayo ont rapporté trois autres dans la revue Vieillissement: la fisétine (un autre flavonoïde et antioxydant) et deux inhibiteurs de BCL-XL - A1331852 et A1155463.
Tous ont été montrés pour tuer les cellules sénescentes in vitro tout en laissant les cellules normales indemnes.
«Nous avons évolué rapidement ces dernières années, et il semble de plus en plus que les médicaments sénolytiques, y compris les inhibiteurs HSP90 récemment découverts, ont un impact sur une vaste gamme de maladies», a déclaré Kirkland dans un communiqué de presse. «Nous devrons continuer à tester s'il existe des médicaments ou des combinaisons de médicaments plus optimaux pour élargir la gamme des types de cellules sénescentes ciblés.»
Des tests encore nécessaires
Kirkland a déclaré à Healthline que les essais de recherche humaine sur les médicaments sénolytiques sont «imminents», notant que certains des médicaments ont déjà été approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement d'autres problèmes de santé.
S'ils sont approuvés par la FDA, les médicaments cibleraient probablement initialement les personnes atteintes de maladies potentiellement mortelles telles que la fibrose pulmonaire idiopathique, la cirrhose du foie, l'insuffisance rénale avancée et le diabète.
Le traitement comprendrait probablement un mélange de médicaments et d'interventions sur le mode de vie, a déclaré Kirkland.
Malgré la promesse apparemment vaste des sénolytiques, «nous ne savons pas encore si ces médicaments agissent chez les humains ou non, et personne ne devrait commencer à prendre ces médicaments tant que les essais cliniques ne sont pas terminés», a souligné Kirkland.
Cependant, a-t-il déclaré: «Si cela s'avère sûr, nous pourrions voir cela se déplacer vers des populations de moins en moins gravement malades, et peut-être voir des gens prendre ces médicaments à titre préventif.»
«C'est un long chemin sur la route, cependant,» dit-il.
