Essais Cliniques Récents Sur La SEP Progressive Primaire: Cellules Souches Et Plus

2024 Auteur: Jesus Peterson | [email protected]. Dernière modifié: 2023-12-17 11:16

Aperçu

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique. Cela se produit lorsque le corps commence à attaquer des parties du système nerveux central (SNC).

La plupart des médicaments et traitements actuels sont axés sur la SEP récurrente et non sur la SEP progressive primaire (SPPP). Cependant, des essais cliniques sont constamment menés pour aider à mieux comprendre le PPMS et à trouver de nouveaux traitements efficaces.

Types de SP

Les quatre principaux types de SEP sont:

• syndrome cliniquement isolé (CIS)
• MS récurrente-rémittente (RRMS)
• MS progressive primaire (PPMS)
• MS progressive secondaire (SPMS)

Ces types de SEP ont été créés pour aider les chercheurs médicaux à classer les participants aux essais cliniques présentant un développement de maladie similaire. Ces regroupements permettent aux chercheurs d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de certains traitements sans recourir à un grand nombre de participants.

Comprendre la SP progressive primaire

Seulement 15 pour cent environ de toutes les personnes diagnostiquées avec la SEP souffrent de SPPP. La SPPP affecte également les hommes et les femmes, tandis que la SEP-RR est beaucoup plus fréquente chez les femmes que chez les hommes.

La plupart des types de SEP surviennent lorsque le système immunitaire attaque la gaine de myéline. La gaine de myéline est une substance grasse et protectrice qui entoure les nerfs de la moelle épinière et du cerveau. Lorsque cette substance est attaquée, elle provoque une inflammation.

PPMS entraîne des lésions nerveuses et des tissus cicatriciels sur les zones endommagées. La maladie perturbe le processus de communication nerveuse, provoquant un schéma imprévisible de symptômes et une progression de la maladie.

Contrairement aux personnes atteintes de SEP-RR, les personnes atteintes de SPP-SP éprouvent une détérioration graduelle de la fonction sans rechute ou rémission précoce. En plus d'une augmentation progressive de l'incapacité, les personnes atteintes de SPPP peuvent également présenter les symptômes suivants:

• une sensation d'engourdissement ou de picotements
• fatigue
• difficulté à marcher ou à coordonner les mouvements
• problèmes de vision, comme une vision double
• problèmes de mémoire et d'apprentissage
• spasmes musculaires ou raideur musculaire
• changements d'humeur

Traitement PPMS

Le traitement de la SPPP est plus difficile que celui du traitement de la SEP-RR et comprend l'utilisation de thérapies immunosuppressives. Ces thérapies n'offrent qu'une aide temporaire. Ils ne peuvent être utilisés en toute sécurité et en continu que pendant quelques mois à un an à la fois.

Alors que la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé de nombreux médicaments pour la SEP-RR, tous ne conviennent pas aux types progressifs de SEP. Les médicaments RRMS, également connus sous le nom de médicaments modificateurs de la maladie (DMD), sont pris en continu et ont souvent des effets secondaires intolérables.

Des lésions activement démyélinisantes et des lésions nerveuses peuvent également être trouvées chez les personnes atteintes de SPPP. Les lésions sont hautement inflammatoires et peuvent endommager la gaine de myéline. Il est actuellement difficile de savoir si les médicaments qui réduisent l'inflammation peuvent ralentir les formes progressives de SEP.

Ocrevus (Ocrelizumab)

La FDA a approuvé Ocrevus (ocrelizumab) comme traitement à la fois pour le RRMS et le PPMS en mars 2017. À ce jour, c'est le seul médicament qui a été approuvé par la FDA pour traiter le PPMS.

Les essais cliniques ont indiqué qu'il était capable de ralentir la progression des symptômes de la SPPP d'environ 25% par rapport à un placebo.

Ocrevus est également approuvé pour le traitement du RRMS et du PPMS «précoce» en Angleterre. Il n'est pas encore approuvé dans d'autres régions du Royaume-Uni.

L'Institut national pour l'excellence de la santé (NICE) a initialement rejeté Ocrevus au motif que le coût de sa fourniture dépassait ses avantages. Cependant, NICE, le National Health Service (NHS) et le fabricant du médicament (Roche) ont finalement renégocié son prix.

Essais cliniques PPMS en cours

Une des principales priorités des chercheurs est d'en apprendre davantage sur les formes progressives de SEP. Les nouveaux médicaments doivent passer par des tests cliniques rigoureux avant que la FDA les approuve.

La plupart des essais cliniques durent de 2 à 3 ans. Cependant, comme la recherche est limitée, des essais encore plus longs sont nécessaires pour le PPMS. D'autres essais RRMS sont en cours car il est plus facile de juger de l'efficacité du médicament sur les rechutes.

Consultez le site Web de la National Multiple Sclerosis Society pour une liste complète des essais cliniques aux États-Unis.

Les essais sélectionnés suivants sont actuellement en cours.

Thérapie par cellules souches NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics réalise un essai clinique de phase II pour étudier l'innocuité et l'efficacité des cellules NurOwn dans le traitement de la SEP progressive. Ce traitement utilise des cellules souches issues de participants qui ont été stimulées pour produire des facteurs de croissance spécifiques.

En novembre 2019, la National Multiple Sclerosis Society a accordé à Brainstorm Cell Therapeutics une subvention de recherche de 495 330 $ pour soutenir ce traitement.

Le procès devrait se terminer en septembre 2020.

Biotine

MedDay Pharmaceuticals SA mène actuellement un essai clinique de phase III sur l'efficacité d'une capsule de biotine à haute dose dans le traitement des personnes atteintes de SEP progressive. L'essai vise également à se concentrer spécifiquement sur les personnes ayant des problèmes de marche.

La biotine est une vitamine impliquée dans l'influence des facteurs de croissance cellulaire ainsi que de la production de myéline. La capsule de biotine est comparée à un placebo.

L'essai ne recrute plus de nouveaux participants, mais il ne devrait pas se terminer avant juin 2023.

Masitinib

AB Science réalise un essai clinique de phase III sur le médicament masitinib. Le masitinib est un médicament qui bloque la réponse inflammatoire. Cela entraîne une réponse immunitaire plus faible et des niveaux d'inflammation plus faibles.

L'essai évalue l'innocuité et l'efficacité du masitinib par rapport à un placebo. Deux schémas thérapeutiques masitinib sont comparés au placebo: le premier schéma utilise la même posologie tout au long, tandis que l'autre implique une augmentation posologique après 3 mois.

L'essai ne recrute plus de nouveaux participants. Il devrait se terminer en septembre 2020.

Essais cliniques terminés

Les essais suivants ont été récemment achevés. Pour la plupart d'entre eux, les résultats initiaux ou définitifs ont été publiés.

Ibudilast

MediciNova a terminé un essai clinique de phase II sur le médicament ibudilast. Son objectif était de déterminer l'innocuité et l'activité du médicament chez les personnes atteintes de SEP progressive. Dans cette étude, l'ibudilast a été comparé à un placebo.

Les résultats de l'étude initiale indiquent que l'ibudilast a ralenti la progression de l'atrophie cérébrale par rapport au placebo sur une période de 96 semaines. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des symptômes gastro-intestinaux.

Bien que les résultats soient prometteurs, des essais supplémentaires sont nécessaires pour voir si les résultats de cet essai peuvent être reproduits et comment l'ibudilast peut se comparer à Ocrevus et à d'autres médicaments.

Idébénone

L'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID) a récemment terminé un essai clinique de phase I / II pour évaluer l'effet de l'idébénone sur les personnes atteintes de SPPP. L'idébénone est une version synthétique de la coenzyme Q10. On pense qu'il limite les dommages au système nerveux.

Au cours des 2 dernières années de cet essai de 3 ans, les participants ont pris le médicament ou un placebo. Les résultats préliminaires ont indiqué qu'au cours de l'étude, l'idébénone n'a apporté aucun bénéfice par rapport au placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries a parrainé une étude de phase II dans le but d'établir une preuve de concept pour le traitement du PPMS avec le laquinimod.

Le fonctionnement du laquinimod n’est pas entièrement compris. On pense qu'il modifie le comportement des cellules immunitaires, prévenant ainsi les dommages au système nerveux.

Des résultats d'essai décevants ont conduit son fabricant, Active Biotech, à interrompre le développement du laquinimod en tant que médicament contre la SEP.

Fampridine

En 2018, l'University College Dublin a terminé un essai de phase IV pour examiner l'effet de la fampridine chez les personnes atteintes de dysfonctionnement des membres supérieurs et soit PPMS soit SPMS. La fampridine est également connue sous le nom de dalfampridine.

Bien que cet essai soit terminé, aucun résultat n'a été rapporté.

Cependant, selon une étude italienne de 2019, le médicament pourrait améliorer la vitesse de traitement de l'information chez les personnes atteintes de SP. Un examen et une méta-analyse de 2019 ont conclu qu'il y avait des preuves solides que le médicament améliorait la capacité des personnes atteintes de SEP à marcher sur de courtes distances ainsi que leur capacité de marche perçue.

Recherche PPMS

La National Multiple Sclerosis Society fait la promotion de la recherche en cours sur les types progressifs de SP. Le but est de créer des traitements réussis.

Certaines recherches se sont concentrées sur la différence entre les personnes atteintes de SPPP et les personnes en bonne santé. Une étude récente a révélé que les cellules souches dans le cerveau des personnes atteintes de SPPP semblaient plus âgées que les mêmes cellules souches chez des personnes en bonne santé du même âge.

De plus, les chercheurs ont découvert que lorsque les oligodendrocytes, les cellules qui produisent la myéline, étaient exposés à ces cellules souches, ils exprimaient des protéines différentes de celles des individus sains. Lorsque cette expression protéique était bloquée, les oligodendrocytes se comportaient normalement. Cela pourrait aider à expliquer pourquoi la myéline est compromise chez les personnes atteintes de PPMS.

Une autre étude a révélé que les personnes atteintes de SEP progressive avaient des niveaux inférieurs de molécules appelées acides biliaires. Les acides biliaires ont de multiples fonctions, en particulier dans la digestion. Ils ont également un effet anti-inflammatoire sur certaines cellules.

Des récepteurs des acides biliaires ont également été trouvés sur les cellules des tissus de la SEP. On pense que la supplémentation en acides biliaires peut profiter aux personnes atteintes de SP progressive. En fait, un essai clinique pour tester exactement cela est actuellement en cours.

Les plats à emporter

Les hôpitaux, les universités et d'autres organisations partout aux États-Unis travaillent en permanence pour en savoir plus sur les PPMS et la SP en général.

Jusqu'à présent, un seul médicament, Ocrevus, est approuvé par la FDA pour le traitement du PPMS. Bien qu'Ocrevus ralentisse la progression de PPMS, il n'arrête pas la progression.

Certains médicaments, comme l'ibudilast, semblent prometteurs d'après les premiers essais. D'autres médicaments, tels que l'idébénone et le laquinimod, ne se sont pas avérés efficaces.

Des essais supplémentaires sont nécessaires pour identifier des thérapies supplémentaires pour la SPPP. Demandez à votre fournisseur de soins de santé les derniers essais cliniques et recherches qui pourraient vous être utiles.