Qu'est-ce que la maladie de Fabry?
La maladie de Fabry (FD) est une maladie héréditaire rare. C'est progressif et peut mettre la vie en danger. Les personnes atteintes de FD ont un gène endommagé qui entraîne une pénurie d'une enzyme essentielle. La pénurie entraîne une accumulation de protéines spécifiques dans les cellules du corps, causant des dommages aux:
- cœur
- poumons
- reins
- peau
- cerveau
- estomac
La maladie touche à la fois les hommes et les femmes de tous les groupes ethniques, mais les hommes sont généralement plus gravement touchés.
Il existe deux types de FD. Le type 1 FD, également connu sous le nom de FD classique, commence dans l'enfance et est moins fréquent que le type 2, qui apparaît plus tard. Selon les estimations, 1 personne sur 117 000 souffre de FD.
FD est nommé pour Johannes Fabry, un médecin en Allemagne qui a décrit ses symptômes pour la première fois en 1898. Elle est également connue sous le nom de maladie d'Anderson-Fabry, pour William Anderson, un médecin britannique qui l'a également noté la même année. Les autres noms de FD sont:
- déficit en gène de la galactosidase alpha (GLA)
- déficit en enzyme alpha-galactosidase A
- angiokératome corporis diffusum
- angiokératome diffus
- déficit en céramide trihexosidase
Symptômes de la maladie de Fabry
La FD présente de nombreux symptômes différents, ce qui rend le diagnostic difficile. Les symptômes peuvent varier entre les hommes et les femmes, et entre le type 1 et le type 2 FD.
Symptômes du type 1 FD
Les premiers symptômes de la FD de type 1 comprennent:
- Douleurs brûlantes ou picotantes dans les mains et les pieds. Chez les hommes, cela peut survenir dès 2 à 8 ans. Chez les femmes, il survient plus tard dans l'enfance ou l'adolescence. Les épisodes de douleur intense, qui peuvent durer de quelques minutes à quelques jours, sont appelés «crises de Fabry».
- Manque de production de sueur. Cela affecte plus d'hommes que de femmes.
- Démangeaison de la peau. Cette éruption rouge pourpre est légèrement surélevée et se produit entre le nombril et les genoux. C'est ce qu'on appelle l'angiokératome.
- Problèmes d'estomac. Cela comprend les crampes, les gaz et la diarrhée.
- Cornées anormales. Les vaisseaux sanguins dans les yeux peuvent avoir une apparence modifiée, mais cela n'affecte pas la vision.
- Fatigue générale, étourdissements, maux de tête, nausées et intolérance à la chaleur. Les hommes peuvent avoir un gonflement des pieds et des jambes.
À mesure que le type 1 FD progresse, les symptômes deviennent plus graves. Lorsque les personnes atteintes de type 1 atteignent la trentaine et la quarantaine, elles peuvent développer une maladie rénale, une maladie cardiaque et un accident vasculaire cérébral.
Symptômes du type 2 FD
Les personnes atteintes de FD de type 2 développent également des problèmes dans ces domaines, bien que généralement plus tard dans la vie, entre 30 et 60 ans.
Les symptômes graves de la FD varient d'une personne à l'autre et peuvent inclure:
- Une diminution progressive de la fonction rénale, évoluant vers une insuffisance rénale.
- Hypertrophie cardiaque, angor (douleur thoracique d'origine cardiaque), rythme cardiaque irrégulier, épaississement du muscle cardiaque et éventuellement insuffisance cardiaque.
- Accidents vasculaires cérébraux, survenant chez certains hommes et femmes atteints de FD dans la quarantaine. Cela peut être plus fréquent chez les femmes atteintes de FD.
- Problèmes d'estomac. Environ 50 à 60 pour cent des femmes atteintes de FD peuvent avoir des douleurs et de la diarrhée.
D'autres signes de FD comprennent:
- perte auditive
- bourdonnement dans les oreilles
- les maladies pulmonaires
- intolérance à l'exercice intense
- fièvre
Photos de la maladie de Fabry
Qu'est-ce qui cause la maladie de Fabry?
Qui hérite de FD
Une mutation génétique spécifique provoque la FD. Vous héritez du gène endommagé de vos parents. Le gène endommagé est situé sur le chromosome X, l'un des deux chromosomes qui déterminent votre sexe. Les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y, et les femelles ont deux chromosomes X.
Un homme avec la mutation du gène FD sur le chromosome X la transmettra toujours à ses filles, mais pas à ses fils. Les fils ont le chromosome Y, qui n'a pas le gène endommagé.
Une femme avec la mutation FD sur un chromosome X a 50% de chances de la transmettre à ses fils et filles. Si son fils obtient le chromosome X avec la mutation FD, il héritera de FD.
Parce qu'une fille a deux chromosomes X, elle peut avoir des symptômes de FD moins graves. En effet, toutes les cellules de son corps n'activeront pas le chromosome X qui porte le défaut. L'activation ou non du chromosome X endommagé se produit tôt dans votre développement et le reste pour le reste de votre vie.
Comment les mutations génétiques mènent à la FD
La FD est causée par jusqu'à 370 mutations du gène GLA. Des mutations particulières ont tendance à se produire dans les familles.
Le gène GLA contrôle la production d'une enzyme particulière appelée alpha-galactosidase A. Cette enzyme est responsable de la dégradation d'une molécule dans les cellules connues sous le nom de globotriaosylcéramide (GL-3).
Lorsque le gène GLA est endommagé, l'enzyme qui décompose le GL-3 ne peut pas fonctionner correctement. En conséquence, le GL-3 s'accumule dans les cellules du corps. Au fil du temps, cette accumulation de graisse endommage les parois cellulaires des vaisseaux sanguins dans:
- peau
- système nerveux
- cœur
- reins
Le degré de dommage causé par la FD dépend de la gravité de la mutation du gène GLA. C'est pourquoi les symptômes de la FD peuvent varier d'une personne à l'autre.
Comment la maladie de Fabry est-elle diagnostiquée?
La FD peut être difficile à diagnostiquer car les symptômes sont similaires à ceux d'autres maladies. Les symptômes sont souvent présents bien avant un diagnostic. De nombreuses personnes ne sont diagnostiquées qu'après une crise de FD.
Le type 1 FD est le plus souvent diagnostiqué par les médecins sur la base des symptômes de l'enfant. Chez les adultes, la FD est souvent diagnostiquée lorsqu'ils sont testés ou traités pour des problèmes cardiaques ou rénaux.
Un diagnostic de FD pour les hommes peut être confirmé par un test sanguin qui mesure la quantité de l'enzyme endommagée. Pour les femmes, ce test n'est pas suffisant, car l'enzyme endommagée peut sembler normale même si certains organes sont endommagés. Un test génétique pour le gène GLA défectueux est nécessaire pour confirmer si une femelle a FD.
Pour les familles ayant des antécédents connus de FD, des tests prénataux peuvent être effectués pour déterminer si un bébé est atteint de FD.
Un diagnostic précoce est important. La FD est une maladie évolutive, ce qui signifie que les symptômes s'aggravent avec le temps. Un traitement précoce peut aider.
Options de traitement de la maladie de Fabry
La FD peut provoquer une grande variété de symptômes. Si vous avez FD, vous verrez probablement des spécialistes pour certains de ces symptômes. En général, le traitement visera à gérer les symptômes, à soulager la douleur et à prévenir d'autres dommages.
Une fois que vous avez reçu un diagnostic de FD, il est important de consulter régulièrement votre médecin pour surveiller vos symptômes. Il est conseillé aux personnes atteintes de FD de ne pas fumer.
Voici quelques options de traitement FD:
Thérapie de remplacement enzymatique (ERT)
L'ERT est désormais un traitement de première intention recommandé pour toutes les personnes atteintes de FD. L'Agalsidase beta (Fabrazyme) est utilisée depuis 2003, date à laquelle elle a été approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis. Il est administré par voie intraveineuse ou intraveineuse.
Gestion de la douleur
La gestion de la douleur peut impliquer d'éviter les activités susceptibles de provoquer des symptômes, comme un exercice intense ou des changements de température. Votre médecin peut également vous prescrire des médicaments tels que la diphénylhydantoïne (Dilantin) ou la carbamazapine (Tegretol). Ceux-ci sont pris quotidiennement pour la réduction de la douleur et la prévention des crises FD.
Pour votre rein
Un régime pauvre en protéines et en sodium peut vous aider si vous avez une fonction rénale légèrement réduite. Si votre fonction rénale s'aggrave, vous devrez peut-être une dialyse rénale. En dialyse, une machine est utilisée pour filtrer votre sang trois fois par semaine ou plus, selon le type de dialyse que vous suivez et la quantité dont vous avez besoin. Une greffe de rein peut également être nécessaire.
Traitements au besoin
Les problèmes cardiaques seront traités comme pour les personnes sans FD. Votre médecin peut vous prescrire des médicaments pour gérer la maladie. Votre médecin peut également vous prescrire des traitements pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral. Pour les problèmes d'estomac, votre médecin peut vous prescrire des médicaments ou un régime alimentaire spécial.
Complications de la maladie de Fabry
Une complication potentielle de la FD est l'insuffisance rénale terminale (IRT). L'IRT peut être mortelle si vous n'êtes pas traité par dialyse ou transplantation rénale. Presque tous les hommes atteints de FD développent une ESRD. Mais seulement environ 10% des femmes atteintes de FD développent une IRT.
Pour les personnes traitées pour contrôler l'IRT, la maladie cardiaque est une cause majeure de décès.
Perspectives de la maladie de Fabry et espérance de vie
La FD ne peut pas être guérie, mais elle peut être traitée. La sensibilisation à la FD augmente. L'ERT est un traitement relativement nouveau qui aide à stabiliser les symptômes et à réduire la fréquence des crises FD. Des recherches sont en cours pour d'autres possibilités de traitement. La thérapie de remplacement génique fait l'objet d'un essai clinique. Une autre approche de la phase de recherche, appelée thérapie chaperon, utilise de petites molécules pour arrêter l'enzyme endommagée.
L'espérance de vie des personnes atteintes de FD est inférieure à celle de la population américaine en général. Pour les hommes, c'est 58,2 ans. Pour les femmes, c'est 75,4 ans.
Une complication FD fréquemment négligée est la dépression. Il peut être utile de contacter d'autres personnes qui comprennent. Il existe plusieurs organisations pour les personnes atteintes de DF qui disposent de ressources pouvant aider à la fois les personnes atteintes de FD et leurs familles:
- Groupe d'assistance et d'information Fabry
- Fondation nationale de la maladie de Fabry
- Centre international de la maladie de Fabry
