Les personnes atteintes d'angio-œdème héréditaire (AOH) présentent des épisodes de gonflement des tissus mous. De tels cas se produisent dans les mains, les pieds, le tractus gastro-intestinal, les organes génitaux, le visage et la gorge.
Lors d'une crise d'AOH, une mutation génétique héréditaire entraîne une cascade d'événements qui conduisent à un gonflement. Le gonflement est très différent d'une crise d'allergie.
Des mutations se produisent dans le gène SERPING1
L'inflammation est la réponse normale de votre corps à une infection, une irritation ou une blessure.
À un moment donné, votre corps doit être en mesure de contrôler l'inflammation, car trop peut entraîner des problèmes.
Il existe trois types différents d'AOH. Les deux types d'AOH les plus courants (types 1 et 2) sont causés par des mutations (erreurs) dans un gène appelé SERPING1. Ce gène est situé sur le chromosome 11.
Ce gène fournit des instructions pour fabriquer la protéine inhibitrice de la C1 estérase (C1-INH). Le C1-INH aide à réduire l'inflammation en bloquant l'activité des protéines qui favorisent l'inflammation.
Les niveaux d'inhibiteur de la C1 estérase sont réduits en quantité ou en fonction
La mutation à l'origine de l'AOH peut entraîner une réduction des taux de C1-INH dans le sang (type 1). Il peut également en résulter un C1-INH qui ne fonctionne pas correctement, malgré un niveau normal de C1-INH (type 2).
Quelque chose déclenche une demande d'inhibiteur de la C1 estérase
À un moment donné, votre corps aura besoin de C1-INH pour aider à contrôler l'inflammation. Certaines attaques d'AOH se produisent sans raison claire. Il existe également des déclencheurs qui augmentent les besoins de votre corps en C1-INH. Les déclencheurs varient d'une personne à l'autre, mais les déclencheurs courants incluent:
- activités physiques répétitives
- activités qui créent une pression dans une zone du corps
- temps glacial ou changements de temps
- forte exposition au soleil
- les piqûres d'insectes
- stress émotionnel
- infections ou autres maladies
- chirurgie
- procédures dentaires
- changements hormonaux
- certains aliments, comme les noix ou le lait
- médicaments réduisant la pression artérielle, appelés inhibiteurs de l'ECA
Si vous souffrez d'AOH, vous n'avez pas suffisamment de C1-INH dans votre sang pour contrôler l'inflammation.
Kallikrein est activé
L'étape suivante dans la chaîne d'événements menant à une crise d'AOH implique une enzyme dans le sang connue sous le nom de kallikréine. Le C1-INH supprime la kallikréine.
Sans suffisamment de C1-INH, l'activité de la kallicréine n'est pas inhibée. La kallicréine clive ensuite (sépare) un substrat connu sous le nom de kininogène de haut poids moléculaire.
Des quantités excessives de bradykinine sont produites
Lorsque la kallicréine divise le kininogène, il en résulte un peptide appelé bradykinine. La bradykinine est un vasodilatateur, un composé qui ouvre (dilate) la lumière des vaisseaux sanguins. Lors d'une crise d'AOH, des quantités excessives de bradykinine sont produites.
Les vaisseaux sanguins fuient trop de liquide
La bradykinine permet à plus de liquide de passer à travers les vaisseaux sanguins dans les tissus corporels. Cette fuite et la dilatation des vaisseaux sanguins qu'elle provoque entraîne également une baisse de la pression artérielle.
Le liquide s'accumule dans les tissus corporels
Sans suffisamment de C1-INH pour contrôler ce processus, le liquide s'accumule dans les tissus sous-cutanés du corps.
Un gonflement se produit
L'excès de liquide entraîne des épisodes de gonflement sévère observés chez les personnes atteintes d'AOH.
Que se passe-t-il dans l'AOH de type 3
Un troisième type très rare d'AOH (type 3) se produit dans une autre affaire. Le type 3 est le résultat d'une mutation dans un gène différent, situé sur le chromosome 5, appelé F12.
Ce gène fournit des instructions pour fabriquer une protéine appelée facteur de coagulation XII. Cette protéine est impliquée dans la coagulation sanguine et également responsable de la stimulation de l'inflammation.
Une mutation du gène F12 crée une protéine du facteur XII avec une activité accrue. Cela entraîne à son tour la production de plus de bradykinine. Comme les types 1 et 2, l'augmentation de la bradykinine fait fuir de manière incontrôlable les parois des vaisseaux sanguins. Cela conduit à des épisodes de gonflement.
Traiter l'attaque
Savoir ce qui se passe lors d'une crise d'AOH a conduit à des améliorations des traitements.
Pour empêcher l'accumulation de liquide, les personnes atteintes d'AOH doivent prendre des médicaments. Les médicaments contre l'AOH empêchent l'enflure ou augmentent la quantité de C1-INH dans le sang.
Ceux-ci inclus:
- une perfusion directe de plasma frais congelé (qui contient un inhibiteur de la C1 estérase)
- les médicaments qui remplacent le C1-INH dans le sang (tels que Berinert, Ruconest, Haegarda et Cinryze)
- traitement androgénique, tel qu'un médicament appelé danazol, qui peut augmenter la quantité d'inhibiteur de la C1-INH estérase produite par votre foie
- ecallantide (Kalbitor), un médicament qui inhibe le clivage de la kallikréine, empêchant ainsi la production de bradykinine
- l'icatibant (Firazyr), qui empêche la bradykinine de se lier à son récepteur (antagoniste des récepteurs de la bradykinine B2)
Comme vous pouvez le voir, une crise d'AOH se produit différemment d'une réaction allergique. Les médicaments utilisés pour traiter les réactions allergiques, comme les antihistaminiques, les corticostéroïdes et l'épinéphrine, ne fonctionneront pas en cas de crise d'AOH.
