La myélofibrose primaire (MF) est un cancer rare qui provoque une accumulation de tissu cicatriciel, appelée fibrose, dans la moelle osseuse. Cela empêche votre moelle osseuse de produire une quantité normale de cellules sanguines.
La MF primaire est un type de cancer du sang. C'est l'un des trois types de néoplasmes myéloprolifératifs (NPP) qui surviennent lorsque les cellules se divisent trop souvent ou ne meurent pas aussi souvent qu'elles le devraient. D'autres NPP comprennent la polyglobulie vraie et la thrombocytémie essentielle.
Les médecins examinent plusieurs facteurs pour diagnostiquer la MF primaire. Vous pouvez subir un test sanguin et une biopsie de la moelle osseuse pour diagnostiquer la MF.
Symptômes primaires de myélofibrose
Vous pourriez ne ressentir aucun symptôme pendant de nombreuses années. Les symptômes ne commencent généralement à apparaître que graduellement après l'aggravation des cicatrices dans la moelle osseuse et commencent à interférer avec la production de cellules sanguines.
Les symptômes primaires de myélofibrose peuvent inclure:
- fatigue
- essoufflement
- peau pâle
- fièvre
- infections fréquentes
- ecchymoses faciles
- sueurs nocturnes
- perte d'appétit
- perte de poids inexpliquée
- saignement des gencives
- saignements de nez fréquents
- plénitude ou douleur dans l'abdomen du côté gauche (causée par une rate hypertrophiée)
- problèmes de fonction hépatique
- démangeaison
- douleur articulaire ou osseuse
- goutte
Les personnes atteintes de MF ont généralement un très faible taux de globules rouges. Ils peuvent également avoir un nombre de globules blancs trop élevé ou trop bas. Votre médecin ne peut découvrir ces irrégularités que lors d'un contrôle régulier après une numération formule sanguine complète de routine.
Stades de myélofibrose primaire
Contrairement à d'autres types de cancers, la MF primaire n'a pas de stades clairement définis. Votre médecin peut à la place utiliser le système de notation pronostique international dynamique (DIPSS) pour vous classer dans un groupe à risque faible, intermédiaire ou élevé.
Ils examineront si vous:
- avoir un taux d'hémoglobine inférieur à 10 grammes par décilitre
- avoir un nombre de globules blancs supérieur à 25 × 10 9 par litre
- ont plus de 65 ans
- ont des cellules blastiques circulantes égales ou inférieures à 1 pour cent
- ressentez des symptômes tels que fatigue, sueurs nocturnes, fièvre et perte de poids
Vous êtes considéré comme à faible risque si aucune des situations ci-dessus ne s'applique à vous. Répondre à un ou deux de ces critères vous place dans le groupe à risque intermédiaire. Répondre à au moins trois de ces critères vous place dans le groupe à haut risque.
Quelles sont les causes de la myélofibrose primaire?
Les chercheurs ne comprennent pas exactement ce qui cause la MF. Il n'est généralement pas hérité génétiquement. Cela signifie que vous ne pouvez pas attraper la maladie de vos parents et ne pouvez pas la transmettre à vos enfants, bien que MF ait tendance à fonctionner dans des familles. Certaines recherches suggèrent qu'il peut être causé par des mutations génétiques acquises qui affectent les voies de signalisation des cellules.
Environ la moitié des personnes atteintes de MF ont une mutation génétique connue sous le nom de kinase 2 associée à janus (JAK2) qui affecte les cellules souches sanguines. La mutation JAK2 crée un problème dans la façon dont la moelle osseuse produit des globules rouges.
Des cellules souches sanguines anormales dans la moelle osseuse créent des cellules sanguines matures qui se répliquent rapidement et prennent le contrôle de la moelle osseuse. Une accumulation de cellules sanguines provoque des cicatrices et une inflammation qui affectent la capacité de la moelle osseuse à créer des cellules sanguines normales. Cela entraîne généralement moins de globules rouges que la normale et trop de globules blancs.
Les chercheurs ont lié MF à d'autres mutations génétiques. Environ 5 à 10 pour cent des personnes atteintes de MF ont une mutation du gène MPL. Environ 23,5% ont une mutation génique appelée calréticuline (CALR).
Facteurs de risque de myélofibrose primaire
La MF primaire est très rare. Il survient chez seulement 1,5 pour 100 000 habitants aux États-Unis. La maladie peut toucher les hommes et les femmes.
Quelques facteurs peuvent augmenter le risque d'une personne d'acquérir une MF primaire, notamment:
- avoir plus de 60 ans
- exposition à des produits pétrochimiques tels que le benzène et le toluène
- exposition aux rayonnements ionisants
- ayant une mutation du gène JAK2
Options de traitement primaire de la myélofibrose
Si vous ne présentez aucun symptôme de MF, il se peut que votre médecin ne vous soumette à aucun traitement et vous surveille de près avec des contrôles de routine. Une fois que les symptômes commencent, le traitement vise à gérer les symptômes et à améliorer votre qualité de vie.
Les options de traitement primaire de la myélofibrose comprennent les médicaments, la chimiothérapie, la radiothérapie, les greffes de cellules souches, les transfusions sanguines et la chirurgie.
Médicaments pour gérer les symptômes
Plusieurs médicaments peuvent aider à traiter des symptômes comme la fatigue et la coagulation.
Votre médecin peut recommander une faible dose d'aspirine ou d'hydroxyurée pour réduire le risque de thrombose veineuse profonde (TVP).
Les médicaments pour traiter un faible nombre de globules rouges (anémie) liés à la MF comprennent:
- thérapie androgénique
- stéroïdes, tels que la prednisone
- thalidomide (Thalomid)
- lénalidomide (Revlimid)
- agents stimulant l'érythropoïèse (ASE)
Inhibiteurs JAK
Les inhibiteurs de JAK traitent les symptômes de la MF en bloquant l'activité du gène JAK2 et de la protéine JAK1. Le ruxolitinib (Jakafi) et le fedratinib (Inrebic) sont les deux médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour traiter la MF à risque intermédiaire ou à risque élevé. Plusieurs autres inhibiteurs de JAK sont actuellement testés dans des essais cliniques.
Il a été démontré que le ruxolitinib réduisait l'élargissement de la rate et atténuait plusieurs symptômes liés à la MF, tels que l'inconfort abdominal, les douleurs osseuses et les démangeaisons. Il réduit également les niveaux de cytokines pro-inflammatoires dans le sang. Cela peut aider à soulager les symptômes de la MF, notamment la fatigue, la fièvre, les sueurs nocturnes et la perte de poids.
Le Fedratinib est généralement administré lorsque le ruxolitinib ne fonctionne pas. C'est un inhibiteur sélectif très puissant de JAK2. Elle comporte un faible risque de lésions cérébrales graves et potentiellement mortelles connues sous le nom d'encéphalopathie.
Greffes de cellules souches
Une greffe allogénique de cellules souches (ASCT) est le seul véritable remède potentiel pour la MF. Également appelée greffe de moelle osseuse, elle consiste à recevoir une perfusion de cellules souches d'un donneur en bonne santé. Ces cellules souches saines remplacent les cellules souches dysfonctionnelles.
La procédure présente un risque élevé d'effets secondaires potentiellement mortels. Vous serez soigneusement examiné avant d'être jumelé avec un donateur. L'ASCT n'est généralement envisagée que pour les personnes atteintes de MF à risque intermédiaire ou à risque élevé qui ont moins de 70 ans.
Chimiothérapie et radiothérapie
Les médicaments de chimiothérapie, y compris l'hydroxyurée, peuvent aider à réduire une rate hypertrophiée liée à la MF. La radiothérapie est également parfois utilisée lorsque les inhibiteurs de JAK et la chimiothérapie ne suffisent pas à réduire la taille de la rate.
Transfusions sanguines
Une transfusion sanguine de globules rouges sains peut être utilisée pour augmenter le nombre de globules rouges et traiter l'anémie.
Chirurgie
Si une rate hypertrophiée provoque des symptômes graves, votre médecin peut parfois recommander une ablation chirurgicale de la rate. Cette procédure est connue sous le nom de splénectomie.
Essais cliniques en cours
Des dizaines de médicaments sont actuellement à l'étude pour traiter la myélofibrose primaire. Ceux-ci incluent de nombreux autres médicaments qui inhibent JAK2.
La MPN Research Foundation tient une liste des essais cliniques sur la MF. Certains de ces essais ont déjà commencé les tests. D'autres recrutent actuellement des patients. La décision de participer à un essai clinique doit être prise avec soin avec votre médecin et votre famille.
Les médicaments passent par quatre phases d'essais cliniques avant de recevoir l'approbation de la FDA. Seuls quelques nouveaux médicaments sont actuellement au stade III des essais cliniques, notamment le pacritinib et le momelotinib.
Les essais cliniques de phase I et II suggèrent que l'évérolimus (RAD001) peut aider à réduire les symptômes et la taille de la rate chez les personnes atteintes de MF. Ce médicament inhibe une voie dans les cellules productrices de sang qui peut conduire à une croissance cellulaire anormale dans la MF.
Changements de style de vie
Vous pouvez vous sentir stressé émotionnellement après avoir reçu un diagnostic primaire de MF, même si vous ne présentez aucun symptôme. Il est important de demander le soutien de la famille et des amis.
Rencontrer une infirmière ou un travailleur social peut vous fournir une mine d'informations sur la façon dont un diagnostic de cancer peut affecter votre vie. Vous pouvez également demander à votre médecin de travailler avec un professionnel de la santé mentale agréé.
D'autres changements de style de vie peuvent vous aider à gérer le stress. La méditation, le yoga, les promenades dans la nature ou même écouter de la musique peuvent vous aider à améliorer votre humeur et votre bien-être général.
Perspective
La MF primaire peut ne pas provoquer de symptômes à ses débuts et peut être prise en charge avec une variété de traitements. Il peut être difficile de prédire les perspectives et la survie de la MF. La maladie ne progresse pas pendant une longue période de temps chez certaines personnes.
Les estimations de survie varient selon que la personne appartient à un groupe à risque faible, intermédiaire ou élevé. Certaines recherches suggèrent que les personnes du groupe à faible risque ont des taux de survie similaires pendant les 5 premières années après le diagnostic que la population générale, moment auquel les taux de survie commencent à diminuer. Les personnes du groupe à haut risque ont survécu jusqu'à 7 ans.
La MF peut entraîner de graves complications au fil du temps. La MF primaire évolue vers un cancer du sang plus grave et difficile à traiter connu sous le nom de leucémie myéloïde aiguë (LMA) dans environ 15 à 20 pour cent des cas.
La plupart des traitements de la MF primaire se concentrent sur la gestion des complications liées à la MF. Ceux-ci comprennent l'anémie, l'hypertrophie de la rate, les complications de la coagulation sanguine, la présence d'un trop grand nombre de globules blancs ou de plaquettes et une faible numération plaquettaire. Les traitements gèrent également les symptômes tels que la fatigue, les sueurs nocturnes, les démangeaisons cutanées, la fièvre, les douleurs articulaires et la goutte.
À emporter
La MF primaire est un cancer rare qui affecte vos cellules sanguines. De nombreuses personnes ne ressentiront pas de symptômes au début tant que le cancer n'aura pas progressé. Le seul remède potentiel pour la MF primaire est une greffe de cellules souches, mais divers autres traitements et essais cliniques sont en cours pour gérer les symptômes et améliorer votre qualité de vie.
