Aperçu
Le syndrome de Toulouse-Lautrec est une maladie génétique rare qui toucherait environ 1 personne sur 1,7 million dans le monde. Il n'y a eu que 200 cas décrits dans la littérature.
Le syndrome de Toulouse-Lautrec tire son nom du célèbre artiste français du XIXe siècle Henri de Toulouse-Lautrec, qui aurait été atteint de ce trouble. Le syndrome est connu cliniquement sous le nom de pycnodysostose (PYCD). Le PYCD provoque des os cassants, ainsi que des anomalies du visage, des mains et d'autres parties du corps.
Quelles sont les causes?
Une mutation du gène qui code l'enzyme cathepsine K (CTSK) sur le chromosome 1q21 provoque le PYCD. La cathepsine K joue un rôle clé dans le remodelage osseux. En particulier, il décompose le collagène, une protéine qui agit comme un échafaudage pour soutenir les minéraux tels que le calcium et le phosphate dans les os. La mutation génétique à l'origine du syndrome de Toulouse-Lautrec conduit à l'accumulation de collagène et d'os très denses mais cassants.
Le PYCD est un trouble autosomique récessif. Cela signifie qu'une personne doit être née avec deux copies d'un gène anormal pour que la maladie ou le trait physique se développe. Les gènes sont transmis par paires. Vous en obtenez un de votre père et un de votre mère. Si les deux parents ont un gène muté, cela en fait des porteurs. Les scénarios suivants sont possibles pour les enfants biologiques de deux porteurs:
- Si un enfant hérite d'un gène muté et d'un gène non affecté, il serait également porteur, mais ne développerait pas la maladie (50% de chance).
- Si un enfant hérite du gène muté des deux parents, il sera atteint de la maladie (25% de chance).
- Si un enfant hérite du gène non affecté des deux parents, il ne sera ni porteur ni atteint de la maladie (25% de chance).
Quels sont les symptômes?
Les os denses mais cassants sont le principal symptôme du PYCD. Mais il existe de nombreuses autres caractéristiques physiques qui peuvent se développer différemment chez les personnes atteintes de la maladie. Parmi eux se trouvent:
- front haut
- ongles anormaux et doigts courts
- toit étroit de la bouche
- orteils courts
- petite taille, souvent avec un tronc de taille adulte et des pattes courtes
- schémas respiratoires anormaux
- hypertrophie du foie
- difficulté avec les processus mentaux, bien que l'intelligence ne soit généralement pas affectée
Parce que le PYCD est une maladie qui affaiblit les os, les personnes atteintes de cette maladie courent un risque beaucoup plus élevé de chutes et de fractures. Les complications liées aux fractures comprennent une mobilité réduite. L'incapacité à faire de l'exercice régulièrement, en raison de fractures osseuses, peut alors affecter le poids, la forme cardiovasculaire et la santé globale.
Comment est-il diagnostiqué?
Le diagnostic du syndrome de Toulouse-Lautrec se fait souvent dans la petite enfance. Cependant, comme la maladie est si rare, il peut parfois être plus difficile pour un médecin de poser le bon diagnostic. Un examen physique, des antécédents médicaux et des tests de laboratoire font tous partie du processus. Obtenir des antécédents familiaux est particulièrement utile, car la présence de PYCD ou d'autres maladies héréditaires peut aider à guider l'enquête du médecin.
Les rayons X peuvent être particulièrement révélateurs avec le PYCD. Ces images peuvent montrer les caractéristiques des os qui correspondent aux symptômes du PYCD.
Les tests génétiques moléculaires peuvent confirmer un diagnostic. Cependant, le médecin doit savoir pour tester le gène CTSK. Le test du gène est effectué dans des laboratoires spécialisés, car il s'agit d'un test génétique rarement réalisé.
Options de traitement
Habituellement, une équipe de spécialistes est impliquée dans le traitement PYCD. Un enfant atteint de PYCD aura une équipe de soins qui comprend un pédiatre, un orthopédiste (spécialiste des os), peut-être un chirurgien orthopédiste et peut-être un endocrinologue spécialisé dans les troubles hormonaux. (Bien que le PYCD ne soit pas spécifiquement un trouble hormonal, certains traitements hormonaux, tels que l'hormone de croissance, peuvent aider à atténuer les symptômes.)
Les adultes atteints de PYCD auront des spécialistes similaires en plus de leur médecin de soins primaires, qui coordonneront probablement leurs soins.
Le traitement PYCD doit être conçu pour vos symptômes spécifiques. Si le toit de votre bouche est rétréci de sorte que la santé de vos dents et votre morsure soient affectées, un dentiste, un orthodontiste et peut-être un chirurgien buccal coordonnera vos soins dentaires. Un chirurgien esthétique peut être amené à aider avec tous les symptômes du visage.
Les soins d'un orthopédiste et d'un chirurgien orthopédiste seront particulièrement importants tout au long de votre vie. Le syndrome de Toulouse-Lautrec signifie que vous aurez probablement plusieurs fractures osseuses. Il peut s'agir de pauses standard qui se produisent lors d'une chute ou d'une autre blessure. Il peut également s'agir de fractures de stress qui se développent avec le temps.
Une personne ayant plusieurs fractures dans la même zone, comme le tibia (tibia), peut parfois avoir plus de mal à être diagnostiquée avec des fractures de stress, car l'os comprendra plusieurs lignes de fracture des fractures précédentes. Parfois, une personne atteinte de PYCD ou de toute autre affection osseuse fragile aura besoin d'une tige placée dans une ou les deux jambes.
Si la maladie est diagnostiquée chez un enfant, un traitement par hormone de croissance peut être approprié. La petite taille est un résultat courant du PYCD, mais les hormones de croissance soigneusement supervisées par un endocrinologue peuvent être utiles.
D'autres recherches encourageantes incluent l'utilisation d'inhibiteurs d'enzymes, qui interfèrent avec l'activité d'enzymes qui pourraient nuire à la santé des os.
La recherche prometteuse comprend également la manipulation de la fonction d'un gène spécifique. Un outil pour cela est connu sous le nom de répétitions palindromiques en grappes régulières espacées (CRISPR). Il s'agit de modifier le génome d'une cellule vivante. CRISPR est une nouvelle technologie et est à l'étude dans le traitement de nombreuses maladies héréditaires. Il n'est pas encore clair si cela peut être un moyen sûr et efficace de traiter le PYCD.
Quelles sont les perspectives?
Vivre avec la pycnodysostose signifie faire un certain nombre d'ajustements de style de vie. Les enfants et les adultes atteints de cette maladie ne devraient pas pratiquer de sports de contact. La natation ou le vélo peuvent être de meilleures alternatives, en raison du moindre risque de fracture.
Si vous souffrez de pycnodysostose, vous devriez discuter avec un partenaire de la possibilité de transmettre le gène à votre enfant. Votre partenaire voudra peut-être également subir des tests génétiques pour voir s'il est porteur. S'ils ne sont pas porteurs, vous ne pouvez pas transmettre la maladie elle-même à vos enfants biologiques. Mais puisque vous avez deux copies du gène muté, tout enfant biologique que vous avez héritera de l'une de ces copies et sera automatiquement porteur. Si votre partenaire est porteur et que vous avez un PYCD, la probabilité qu'un enfant biologique hérite de deux gènes mutés et ait donc la maladie elle-même va jusqu'à 50 pour cent.
Le seul syndrome de Toulouse-Lautrec n'affecte pas nécessairement l'espérance de vie. Si vous êtes par ailleurs en bonne santé, vous devriez être en mesure de vivre une vie bien remplie, avec quelques précautions et la participation continue d'une équipe de professionnels de la santé.
